【让肿瘤病灶发光】美国FDA批准Cytalux用于肺癌手术

叶露雅

美国每年有13万人因肺癌而去世，是美国癌症死亡的主要原因。晚期肺癌确诊时没有手术机会，只能通过药物治疗来延长生存时间，但药物耐药后治疗就会陷入僵局。


还有20%的肺癌患者确诊时为局部性晚期肺癌，可以进行手术治疗，但也有可能因为肿瘤病灶切除不彻底，增加了后期复发和转移的风险。临床医生的视觉和触觉检查，往往会漏掉一些癌变组织，导致病情复发。
近日，美国食品和药物管理局（FDA）已批准将靶向显像剂Cytalux（pafolacinine）用于肺癌手术。这种可注射的诊断物可与癌组织相结合，并在近红外光刺激下发光，使外科医生在手术中更容易在保留健康组织的同时完全切除肿瘤。
靶向显像剂Cytalux让肿瘤病灶发光
肺癌作为一种死亡率很高的癌症，究其原因，主要是往往在肿瘤开始扩散的后期才能被诊断出来，然而有大约20% 的病例，是可以通过手术治疗，并且有希望能够治愈的。这就对视觉和触觉检查能够准确检测到所有的癌组织提出了要求。美国FDA对Cytalux的批准对于肺癌患者来说无疑雪中送碳。早在2021年11月Cytalux就被FDA批准用于卵巢癌，用于检测手术期间患者的卵巢癌病变。此外，这一分子显像剂还在研究用于脑癌、头颈癌、尿路癌等。
Cytalux到底是什么呢？它是如何作用的呢？
迄今为止，外科医生在手术期间评估癌组织的位置和充分程度的方法有限。术中分子成像（IMI）是外科肿瘤学的一个新兴技术类别，其中靶向成像剂注射到患者体内，以突出癌细胞，使其在手术期间可见，Cytalux便是其中一种。Cytalux是一种诊断剂，在手术前以静脉注射的形式给药，旨在帮助外科医生精确定位并更准确地去除癌组织，同时保留患者的健康组织。显像剂在手术前被注射到患者体内，它会与一种称之为叶酸受体α (FRα)的表面蛋白结合。这种FRα蛋白在肺癌、卵巢癌等很多肿瘤里异常高表达，所以通过特殊的红外相机，外科医生就能比较清晰地看到癌变的组织，提升手术完整切除的概率，这就是手术中的分子成像。


CYTALUX照亮肺部癌症
ELUCIDATE试验助力肺癌手术完整切除
CYTALUX的临床试验是艾布拉姆森癌症中心精密手术中心与制造商 On Target Laboratories 合作，21年完成的随机III期ELUCIDATE试验（NCT04241315）。这是一项针对疑似肺癌患者的第3阶段，多中心、单剂量、开放标签、探索性研究，旨在根据CT/PET/MRI或其他基于护理标准的成像进行内窥镜或胸部手术。这项研究旨在评估CYTALUX和近红外成像（NIR）在识别手术室内肺结节的功效，并评估单次静脉注射CYTALUX的安全性和耐受性。该试验在全美12个站点进行，共有140名参与者。结果显示，在超过50%的确诊或疑似肺癌患者中，这种显像剂有助于发现传统技术可能遗漏的部分癌组织（至少有一处的癌症病变通过Cytalux配合近红外荧光成像系统识别出，但通过正常光线下的标准视觉或触诊却并未能观察到这些癌变）。



Cytalux最常见的副作用是输注相关反应，包括恶心、呕吐、腹痛、潮红、消化不良、瘙痒和过敏。此外，Cytalux可能会对孕妇造成胎儿伤害。输注Cytalux前48小时内应避免使用叶酸或含叶酸的补充剂。在手术中使用Cytalux检测卵巢癌存在图像解释错误的风险包括假阴性和假阳性。On Target Laboratories总裁兼首席执行官Chris Barys说：“对于美国每年接受肺癌诊断的美国22万多人来说，今天批准扩大CYTALUX的适应症标志着肺癌治疗领域向前迈出了重要一步，我们很自豪能继续率先开发有针对性的术中分子成像剂，这些药物在术中照亮癌症，以提高外科医生在手术时实时查看癌症的能力。”